Преуспевающий инженер Майкл Скофилд однажды узнает о том, что его брат Линкольн Барроуз убил влиятельного человека и попал под следствие. Его собираются осудить и отправить в тюрьму "Фокс Ривер", которую Майкл когда-то проектировал для строительства. У него ещё остались чертежи - план помещений, которые он вытатуировал на своем теле вместе с важными числами и названиями. Скофилд собирается вытащить брата из тюрьмы, когда выясняет, что тот стал жертвой подставы чиновников и ни в чем не виноват. После инсценировки ограбления банка, Майкл попадает в ту же тюрьму уже подготовленным к побегу. Об этом узнают и другие сокамерники, они намерены бежать вместе с братьями. Все бы шло по плану, если о побеге не узнали работники тюрьмы. У Скофилда катастрофически не хватает времени, ведь брату уже вынесен смертный приговор. Тем не менее, девушка из медицинского персонала влюбляется в Майкла и помогает всей группе бежать, ставя под удар не только свою карьеру, но и жизнь.