Занимательный американский сериал «Уилфред» снят в жанре чёрная комедия и повествует о молодом человеке по имени Райан. Ему 30 лет, он одинок, закомплексован, не имеет работы и девушки. В его жизни присутствует только его нелюбимая сестра, которая постоянно его донимает. Устав от такого бессмысленного существования Райан решает уйти из жизни, но неудача и здесь настигает парня, покончить с собой ему не удается. Взамен этому к Райану приходит его соседка Дженна и просит приютить ее пса Уилфреда, на то время пока в ее доме проводят дезинсекцию. Но вместо милого животного Райан видит взрослого мужчину в костюме собаки, что поначалу очень пугает парня, он думает, что в этом виноваты таблетки, которые он принимает от депрессии.
С первых же минут общения собака кардинально меняет унылую жизнь молодого парня и дает ему мотивацию для того, чтобы жить. Начиная с этого момента Уилфред постоянно утягивает аутичного парня в непонятные истории, а Райан, наконец-то найдя себе интересного собеседника, делится с псом своей мечтой о том, чтобы Дженна была его возлюбленной. На протяжении всего сюжета сериала главные герои испытывают судьбу и совершают сумасшедшие поступки. Так, например, влюбившись в Дженну, Райн устраивается на работу в дом престарелых, где ухаживает за пожилыми людьми. Все это только для того, чтобы произвести впечатление на девушку. Герои также вместе стараются выяснить, кто же на самом деле Уилфред – галлюцинация Райана или мифическое существо, пришедшее помочь наладить его жизнь.